Gli esosomi sono reticoli endoplasmatici di dimensioni nanometriche, fondamentali per la trasmissione di segnali intercellulari nel corpo umano. Come secrezioni delle cellule staminali, essi ereditano i loro vantaggi e superano alcuni problemi legati all’utilizzo terapeutico di cellule intere: hanno infatti caratteristiche specifiche come le piccole dimensioni, la bassa immunogenicità, la lunga emivita in circolo, buona penetrazione e buona biocompatibilità.

Attraverso il trasferimento di esosomi da una cellula all’altra, viene trasferito materiale genetico (RNAm, DNA, microRNA), ma anche le proteine e i lipidi necessari alla cellula per sopravvivere e svolgere le sue funzioni. Tutte le cellule possiedono esosomi, ma quelli delle cellule staminali in particolare sono i principali responsabili dell’effetto paracrino, che conferisce
alle cellule la capacità di rigenerarsi.

MECCANISMO D’AZIONE

Gli esosomi vengono liberati dalle cellule nello spazio extracellulare e successivamente passano in circolo per essere “ingeriti” (attraverso endocitosi) dalle cellule bersaglio. Gli esosomi contengono circa 400 tipi di lipidi, 600 tipi di microRNA(miRNA), 1.000 fattori di crescita e proteine: 96 miRNA e 200 tipi di proteine per il ringiovanimento cutaneo. I miRNA sono conosciuti per la loro capacità antinfiammatoria, il mantenimento della barriera cutanea, l’antinvecchiamento, la luminosità, la proliferazione cellulare. miRNA per l’inibizione dell’espressione delle citochine TSLP, che svolgono un ruolo importante nella dermatite atopica e nel prurito. Tre tipi di lipidi che formano la barriera cutanea e altri lipidi che aiutano la biosintesi delle ceramidi. I microRNA possono legarsi alle proteine per cambiare la loro funzione e agire sul processo di trascrizione genica.

PRODUZIONE

Ci sono 26 produttori al mondo di esosomi, e questi ultimi possono essere di origine umana, vegetale o animale. Di particolare interesse e qualità sono quelli derivati dalle cellule staminali ricavate dal callo della rosa di Damasco, prodotti dall’azienda coreana ExoCoBio, la linea ASCEplus.

Questa azienda è l’unica che mette a disposizione prodotti specifici per il trattamento di cute (SRLV), capelli/cuoio capelluto (HRLV) e parti intime (IRLV). In questo articolo mi concentrerò principalmente sul trattamento cutaneo. È importante considerare che il metodo di produzione può modificare la capacità delle vescicole extracellulari di contrastare l’invecchiamento cutaneo, migliorare la qualità della cute e normalizzare il turnover cellulare. Durante la produzione, è essenziale considerare che nelle colture cellulari oltre agli esosomi si possono trovare particelle di dimensione equivalente come aggregati proteici, lipoproteine e frammenti di membrana cellulare, che potrebbero avere effetti indesiderati. Esosomi derivati non solo da terreni di coltura, cui siano stati aggiunti fattori di arricchimento ma anche sottoposti a doppia filtrazione e liofilizzazione, mostrano un elevato livello di purificazione e l’assenza di particelle di dimensioni comparabili, che potrebbero avere un effetto pro-infiammatorio. Per questo motivo la purificazione è uno step indispensabile e richiede l’impiego di tecniche ultra sofisticate ed estremamente costose. Le caratteristiche degli esosomi derivati dalle staminali di rosa di damasco sono molto vicine a quelle delle vescicole derivate da cellule staminali di origine umana, infatti hanno dimensioni e forma molto simili, sono efficaci nella proliferazione dei fibroblasti umani, nel contrastare l’infiammazione e nella produzione di collagene, possono ridurre la sintesi di melanina e hanno 27miRNA corrispondenti come sequenze a quelli umani. I primi 5 miRNA sono tutti legati alla proliferazione e alla costituzione cellulare, ma l’aspetto più importante è che gli esosomi ASCEplus sono risultati in grado di stimolare il rilascio di EV da parte di cellule cutanee/staminali umane. I fattori chiave della loro attività sono il PRDXs (che agisce sulla rigenerazione cutanea aumentando la sintesi di collagene), il LET-7B (che riduce le citochine pro-infiammatorie e regola la modulazione immunitaria) e il CD44 (che regola il turnover cellulare, rinforzando così la barriera cutanea).

APPLICAZIONI

L’utilizzo degli esosomi in Medicina Estetica sta iniziando a diventare una realtà importante e nella mia esperienza clinica è una delle migliori scelte per rigenerare la cute, in presenza di osti follicolari dilatati, in caso di acne o cicatrici post acneiche e nella cute affetta da malattie infiammatorie come acne o rosacea. Una volta miscelato il prodotto (composto da 2 fiale, una contenente 5 miliardi di esosomi liofilizzati e una diluente con acido ialuronico, minerali e vitamine), va utilizzato entro 3 ore per garantirne stabilità ed efficacia e va conservato in frigorifero tra 2 e 8° di temperatura.

L’applicazione è topica e dovrà avvenire successivamente alla preparazione della cute, con un device elettromedicale (microneedling, rf microaghi, laser, elettroporazione) perché non è consentito iniettarlo (offlabel). Il protocollo di trattamento prevede tre sedute distanziate di 20 giorni l’una dall’altra e altre due di rinforzo ogni 30 giorni. I risultati si iniziano a manifestare già dopo pochi giorni. Nella mia pratica ambulatoriale, ho scelto di utilizzare la RF con microaghi per la veicolazione di ASCEplus SRLV. Questo tipo di scelta è dettata dal fatto che utilizzo da anni il dispositivo di radiofrequenza EndyMed con il manipolo a microaghi Intensif, con ottimi risultati sulle lassità cutanee, sulle cicatrici post acneiche, sui pori dilatati e in generale sulla stimolazione della produzione di nuovo collagene nella cute. EndyMed è una piattaforma modulabile dotata di 7 manipoli a scelta tra cui volumetrici, RF a vacuum pulsato, frazionale a stampo e Intensif a microaghi (fino a 5mm di profondità). Grazie agli aghi non isolati FPM (Modalità Frazionata Pulsata) e alla tecnologia brevettata 3DEEP a 6 generatori, questo dispositivo permette di eseguire il trattamento, con un solo passaggio di microaghi, su tutta la profondità desiderata. La sinergia di ASCEplus con un dispositivo già di per sé molto performante, mi ha dato la possibilità di garantire ai miei pazienti risultati ancora migliori sulla skin quality e nel trattamento delle pelli pigmentate, offrendo nel contempo un trattamento con minor tempo di recupero grazie alla forte azione antinfiammatoria degli esosomi.

RISULTATI E CONCLUSIONI

Gli esosomi costituiscono una delle novità più stimolanti nel campo della Medicina Rigenerativa. I risultati che ho ottenuto nel trattamento dei miei casi clinici sono di un notevole miglioramento del tono e della texture cutanei, riduzione dell’iperpigmentazione, delle rughe e delle cicatrici postacneiche, grazie all’effetto combinato di rigenerazione tissutale dagli esosomi ASCEplus e di stimolazione della produzione di collagene di EndyMed Intensif. È fondamentale che gli esosomi abbiano un elevato livello di purificazione per sviluppare in modo completo le loro proprietà, evitando effetti pronfiammatori che potrebbero inficiare il risultato finale.